阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输工具异常机制的研究

用以 研究 AD 高血压褪黑素淀粉样前锥体肝体内切割精神状态以及 DS 高血压褪黑素淀粉样前锥体肝体内(APP)精神状态增多所造成 的轴躯内锥体功能及 NGF 逆向输送精神状态的功能。

新方法 我们利用 Ts65Dn 转基因豚鼠建模、PC12M 肝细胞系 以及啮齿类一动物原代 BFCNs 人才培养进行 APP 对内锥体功能的制约 的研究,在过理解 APP 及其相异代谢视频的 PC12M 当中观察 NGF 诱导的肝细胞分本土化及神经躯生长,并利用量子点荧光标记单分子会生物素本土化 NGF,用活肝细胞影象应用一动 态 NGF 接收器在啮齿类一动物原代 BFCNs 神经当中的逆向输送。

结果 我们断定,在 DS 小豚鼠建模-Ts65Dn 的基底前脑组织人才培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阴性早期内锥体的数量及锥重量仅明显增加。为再进一步明白过多的 APP 和/或其 C 两端视频(CTFs)是如何在肝细胞及分子会高度上造成 Rab5 的精神状态,我们验证了相异内部结构的 APP 及其 CTFs 对早期 内锥体的制约。

我们断定无论是 PC12M 肝细胞还是啮齿类一动物原 代 BFCNs,当肝细胞所致理解野生型全长 APP,APP 躯 变锥体或者 APP b-CTF,仅可造成Rab5 的活性增加以及早期内锥体的精神状态增大,这一改变所致 PC12M 肝细胞在采用神经生长因子激发后,肝细胞分本土化受到制约,同时,我们断定在所致理解 APP b-CTF 的原代 BFCNs 当中,NGF接收器的逆向神经输送受损,轴躯胞锥体变小。

再进一步研究,在应用了 Rab5 显性负性躯变锥体-Rab5S34N 后,NGF 接收器在这些所致理解 APP 或其 b-CTF 的肝细胞当中作用于精神状态被总体缓解。

论据 我们的实验结果提供者了强有力的迹象声称,肝体内过多的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的精神状态转录相关,从而制约 NGF 接收器在肝体内的转导和输送,造成 BFCNs 的变性及变小。

编辑： 李娜